藥物不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng),包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等。隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展,臨床用藥品種日益增多,與此同時(shí),藥品不良反應(yīng)發(fā)生的數(shù)量也在逐年增加。
在藥品引起的各類不良反應(yīng)中,胃腸道反應(yīng)占很大比例。根據(jù) 2021 年報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件中,胃腸系統(tǒng)疾病不良反應(yīng)占比 27.8%,位列各種不良反應(yīng)第一名。
今天我們就來(lái)盤一盤有哪些常用藥物易造成胃腸道不良反應(yīng)。
一、非甾體抗炎藥(NSAIDs)
1. 常見藥物
阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生、雙氯芬酸鈉等。
2. 胃腸道反應(yīng)
惡心,嘔吐,消化不良,消化道出血,潰瘍等。
3. 作用機(jī)制
NSAIDs 導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)的作用機(jī)制比較復(fù)雜,可能與以下幾方面相關(guān)[2,3]:
✦ 對(duì)胃腸道的直接損傷:幾乎所有 NSAIDs 均具有弱酸性和脂溶性,對(duì)胃腸道黏膜有直接刺激作用,能破壞消化道黏膜屏障;當(dāng) NSAIDs 進(jìn)入到上皮細(xì)胞后會(huì)影響細(xì)胞代謝,進(jìn)一步造成黏膜損傷;
✦ 對(duì) COX-1 的抑制作用:COX-1 在胃腸組織中廣泛表達(dá),具有促進(jìn)胃黏膜形成,改善胃黏膜血流量,減少胃酸分泌,維持黏液和黏膜屏障功能等作用。NSAIDs 抑制 COX-1,減少對(duì)胃腸道黏膜具有保護(hù)作用的前列腺素的合成,從而引起胃腸道黏膜血供減少,進(jìn)一步損傷黏膜上皮,導(dǎo)致糜爛和潰瘍形成;
✦ 抗血小板凝集效應(yīng):NSAIDs 能抑制血小板凝集,導(dǎo)致十二指腸潰瘍出血。
4. 注意事項(xiàng)
✦ NSAIDs 引起的胃腸道不良反應(yīng)隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加,且在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴性,在使用時(shí)需掌握好 NSAIDs 的適應(yīng)證和劑量,可從小劑量開始,療程不可過(guò)長(zhǎng);
✦ 可選擇對(duì)胃腸道反應(yīng)小的特異性 COX-2 抑制劑如塞來(lái)昔布,同時(shí)避免 2 種或多種 NSAIDs 合用;
✦ NSAIDs 引起的胃腸道不良反應(yīng)可聯(lián)合使用護(hù)胃藥如質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2 受體拮抗劑、胃黏膜保護(hù)劑,從而保護(hù)胃腸道黏膜;
✦ 口服 NSAIDs 餐后用藥可減少胃部不適,不建議空腹使用;
✦ 藥物劑型可以選擇腸溶劑型、緩釋劑型,減少對(duì)胃黏膜的刺激;
✦ 對(duì)于老年人、有潰瘍病史的患者使用時(shí)要慎重,注意監(jiān)測(cè)有無(wú)胃腸道不適或出血癥狀。
✦ 消化道潰瘍活動(dòng)期和近期有過(guò)胃腸道出血的患者禁止使用。
二、抗精神病藥
1. 常見藥物
氯氮平、氯丙嗪、奮乃靜、苯巴比妥、多塞平等。
2. 胃腸道反應(yīng)
口干,口渴,惡心,嘔吐,食欲不振,上腹部飽脹感,腹瀉,便秘及腸麻痹等。
3. 作用機(jī)制
因抑制腸蠕動(dòng),減少腸液分泌和降低血鉀,?梢鹇楸孕阅c梗阻[4]。
4. 注意事項(xiàng)
✦ 多種藥物聯(lián)合使用與胃腸道不良反應(yīng)增加具有相關(guān)性,建議使用單一藥物進(jìn)行治療;
✦ 胃腸道不良反應(yīng)一般發(fā)生在早期,使用一段時(shí)間后可自行緩解,如果持續(xù)不緩解且癥狀嚴(yán)重,建議更換其他藥物治療。
✦ 一般從小劑量開始使用。
✦ 與抗膽堿藥物聯(lián)用時(shí)麻痹性腸梗阻癥狀會(huì)加重。